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植物活性成分

中文名

槐果碱  

英文名

13,14-Didehydromatridin-15-one  

异名

苦参烯碱，西豆根甲碱，苦甘草碱甲  

化学名

13,14-Didehydromatridin-15-one  

结构式

 

分子式

C15H22N2O  

分子量

246.35  

CAS编号

145572-44-7  

化学分类

生物碱类  

物理性状

白色针状结晶（水），为结晶水合物，熔点54～55℃，无水物80～81℃。 (α)18D一29.44°（乙醇）。可溶于甲醇、乙醇、氯仿、丙酮和苯，微溶于水，易溶于稀酸。氢溴酸盐结晶（乙醇），熔点277～279℃。  

植物来源

苦参Sophora flavescens Ait.  

药理应用

1．对中枢神经系统的作用 槐果碱对中枢神经系统具有抑制作用。能明显抑制小鼠的自主活动；加强戊巴比妥钠，水合氯醛以及氯丙嗪对中枢的抑制作用；拮抗苯丙胺诱发的小鼠精神运动性兴奋作用；减少由乙酸所致的扭体反应次数以及降低大鼠的正常体温；提示槐果碱可能具有镇静、镇痛、降温等中枢抑制作用。槐果碱对戊四氮和士的宁惊厥不但无对抗作用，反具有易化士的宁惊厥的效能，提示本品对中枢各部位的作用在性质上可能有所不同。实验结果说明，槐果碱具有与苦豆子总碱相似的中枢效应。槐果碱能升高大鼠纹状体及前脑边缘区的多巴胺代谢物二羟苯乙酸（DOPAC）和高香草酸（HVA）的含量。40mg/kg的槐果碱使HVA升高的持续时间长于DOPAC。对DOPAC和HVA的作用，在10～80mg/kg的剂量范围内，有明显的量效关系。槐果碱还能降低纹状体中的DA含量。受体结合试验表明，槐果碱对DA一2受体，5HT1和5HT2受体无亲合力。 2．对心血管系统的作用 槐果碱静脉注射，可引起动物血压先升后降；对温血、冷血动物之离体心脏有兴奋作用；对末梢及内脏血管可引起收缩。槐果碱对心脏具有正性肌力作用，对充血性心衰病人有益。家兔静脉注射溴氢酸盐20mg/kg可使血压上升16.7mmHg。槐果碱在化学结构上与具有抗心率失常作用的苦参碱相似，因此用多种心律失常模型观察槐果碱发现：静注42mg/kg的槐果碱可对抗iv氯化钙诱发的小鼠室性心律失常；乌头碱诱发的大鼠心率失常模型，对照组7/7出现心律失常，持续24±5min，如先静注27mg/kg的槐果碱，有5/7只出现心律失常，持续的时间缩短为12±12min；采用冠脉阻塞一再灌流诱发犬的心室纤颤为指标,对照组6/7只出现室颤，槐果碱组1/7发生室颤。静注16mg/kg的槐果碱能对抗哇巴因诱发兔的心律失常，但无明显对抗哇巴因诱发的离体兔心心律失常的作用。槐果碱对CaC12一Ach混合液诱发小鼠房颤扑动和氯仿一肾上腺素诱发兔的心律失常均无保护作用，以抗心率失常的有效剂量40mg/kg给予小鼠，未观察到心肌cAMP含量有明显增加。结果说明：槐果碱对实验性心律失常有一定的对抗作用，主要是对室性心律失常，其作用与心脏的β受体无关，是通过对心脏的直接作用及神经系统对心脏的间接作用。槐果碱可使豚鼠心室乳头肌动作电位时间（APD）延长，此作用具有剂量依赖性关系。在槐果碱50μgmol/L作用30min 后，APD50和APD90分别从对照的189±21和216±24ms延长至205±27和241±25ms（P<0．01）。ERP则从对照的202±14延长到221±16ms，但 ERP/APD90比值则无显著改变。槐果碱对膜电位其它参数无明显作用。普萘洛尔不能阻断槐果碱的作用。静注槐果碱1mg/kg、5mg/kg、10mg/kg、15mg/kg分别降低麻醉犬动脉血压7．1± 0．8%、1．32±1．4%、21．0±3．9%、25．9±6．4%。降压时间持续30min左右。槐果碱灌胃给药亦能降低肾型高血压大鼠血压值。槐果碱15mg/次能使因连续电刺激面强直收缩的瞬膜标本松弛。用导纳图仪测定整体犬血流动力学发现：iv槐果碱25mg/kg提高dy/dtmax18%HI40%，缩短Q一Y间期37%，而对SI、CI、CO等泵功能指标无影响。股动脉内注射SC50ug/kg、100ug/kg、200ug/kg使犬后肢血管阻力分别下降13．1 ±1．6%、20．5±4.6%、27．8±4．6%、27.8±4．1%。说明其降压作用与扩张外周血管的交感神经节阻滞有关。槐果碱有加强兔子宫收缩的作用。还可升高大鼠血浆中前列腺素(PGI2），且效应呈浓度依赖关系，对TXA2无明显影响。 3．抗癌作用 槐果碱在体外对EAC癌细胞有直接杀伤作用，对小鼠移植瘤如子宫颈癌180（S180）、淋巴肉瘤1号（L1）等均有抑制作用，抑制率为30%～60%。小鼠接种瘤细胞后次日灌胃40～60mg/kg的槐果碱共8～13d，对U14、S180、S37、L1210 的抑癌率31%～56%（P<0．01），对W256（A）腹腔注射25～60mg/kg也有一定的生命延长作用。槐果碱能抑制S180（A）瘤细胞的核分裂指数48%，并能降低EAC瘤细胞浓度和总数。连续灌胃10d还可以使小鼠U14和S180瘤组织核酸含量轻度降低。电镜观察见S180（A）细胞膜微绒毛减少，线粒体肿胀变空，溶酶体增多。临床证实本品对恶性葡萄胎有效。 4．平喘作用 槐果碱对豚鼠由氯化乙酰胆碱和组织胺所致的喘息有保护作用。本品溴氢酸盐的平喘强度为氨茶碱的5～10倍。小鼠12.8mg/kg灌胃镇咳率为88%(P<0.01)。 　　动物分别肌注槐果碱氨茶碱的平喘ED50为1.8±0.9mg/kg、130±57mg/kg，前者效果是后者效果的72倍,治疗指数又是后者的31倍。其平喘机理是兴奋中枢β受体而解除支气管痉挛，以及阻断早期的免疫过程，抑制抗体形成和变态反应过程中慢反应物质的形成。用豚鼠给槐果碱后1h，肺-支气管组织内和血浆中cAMP水平与生理盐水(NS)对照组比无明显差异。但用微量槐果碱炷入兔小脑延髓池，10min后能明显提高中脑内cAMP水平，与NS对照组比有显著差异，而延脑内cAMP升高不显著,小脑内cAMP升高的同时，血浆cAMP含量无明显变化。此实验充分说明槐果碱的支气管解痉作用是可以通过兴奋中脑β肾上腺素受体,使中脑内cAMP含量升高,从而起平喘作用。 5．镇痛抗炎作用 槐果碱、氢溴酸槐果碱(3.8～30mg/kg)都能显著减少乙酸引起的小鼠反应次数。热板法实验表明，ig30和60mg/kg不明显延长热痛反应潜伏期。小鼠ig60mg/kg显著抑制乙酸引起的腹腔毛细血管通透性增加。槐果碱30mg/kg能明显抑制鲜蛋清引起的大鼠足跖水肿,且抑制作用持续7h以上。实验表明槐果碱具有抑制急性渗出性炎症作用和弱镇痛作用。  

临床应用

 

药物产品

 

生产厂家

上海德默医药科技有限公司 北京华威锐科化工有限公司 成都贝斯特试剂有限公司 深圳虹彩祥根生物科技有限公司 大连美仑生物技术有限公司  

专利状况

 

参考文献

1、http://www.chemicalbook.com/ProductIndex.aspx Chemical Book 2、http://baike.baidu.com/ 百度百科 3、《峨眉山植物》，李振宇、石雷主编，北京科学技术出版社，2007年，第一版 4、http://www.scpri.ac.cn/zwk/ 四川植物数据库 5、《植物药活性成分大辞典》（上、中、下册），天津药物研究院编著，人民卫生出版社，2011年，第一版 6、《抗肿瘤植物药及其有效成份》，赵长琦、许有玲编著，中国中医药出版社，1997年，第一版 7、http://www.med126.com 医学全在线 8、临床处方药物手册，许景峰、杨本明主编，江苏科学技术出版社，2009 9、http://d.wanfangdata.com.cn 万方数据库  

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2015年08月25日 09:42:18  

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